Tổng Thận tên thật là Trần Khắc Thận xuất thân từ một gia đình vọng tộc thân Pháp, theo công giáo, gốc người Quảng Nam di cư vào vùng Cù Lao Giêng (Long Xuyên). Cuối thế kỷ XIX, ông được thực dân Pháp bổ nhiệm về tỉnh Tân An làm Cai tổng, tổng Thạnh Hội Thượng, quận Châu Thành, làng Bình Lập. Khoảng năm 1892 - 1893, Trần Khắc Thận cho xây cất ngôi nhà này theo kiểu kiến trúc biệt thự Pháp. Kể từ đó, người Tân An thường gọi đây là “nhà Tổng Thận”.

Tháng 7/1941, quân Nhật bắt đầu tràn vào miền Nam Đông Dương, vào Sài Gòn. Hiệp ước Pháp- Nhật được ký kết, Đông Dương đặt dưới quyền đô hộ của phát xít Nhật. Đến Tân An, Nhật chiếm trường Nam - Nữ tiểu học, bộ chỉ huy của chúng chiếm đóng ở Trại Cưa, Bến Tàu và nhà Tổng Thận. Sau khi chiếm Nhà Tổng Thận chúng cho xây thêm phía bên phải nhà một dãy nhà ba căn làm nơi giam giữ những người yêu nước hoạt động cách mạng. Cách mạng Tháng 8 nổ ra và thắng lợi dưới sự chỉ đạo của Tỉnh ủy Tân An, chính quyền lâm thời đã trưng dụng nhà Tổng Thận và hoạt động công khai. Tại đây đã, diễn ra phiên họp đầu tiên vào chiều tối 22/8/1945. Tại hội nghị đầu tiên này, Tỉnh ủy lâm thời đã biểu quyết bổ sung, phân nhiệm về nhân sự Đảng và chính quyền. Sau hội nghị, ban chấp hành Đảng bộ đã bắt tay vào làm việc ngay ngày 2/9/1945, tổ chức mít tinh trọng thể.

 Đến nửa đầu tháng 9/1945, tại nhà Tổng Thận, Tỉnh ủy Tân An triệu tập hội nghị lần 2, tiến hành hợp nhất các quận ủy, ra quyết định trả tự do cho phần lớn công chức chế độ cũ. Đến cuối tháng 9, Tỉnh ủy mở hội nghị lần thứ ba để chuẩn bị kháng chiến vì nhận định thực dân Pháp sẽ quay trở lại, đồng thời, đây cũng là hội nghị có tính chất chuyển hướng về nhiệm vụ chiến lược từ xây dựng chính quyền sang tích cực củng cố bảo vệ chính quyền và chuẩn bị kháng chiến chống Pháp. Đầu tháng 10/1945, Tỉnh ủy rút ra khỏi tỉnh lỵ về quận Mộc Hóa.

Có thể nói, Nhà Tổng Thận trong thời gian được Tỉnh ủy Tân An chọn làm trụ sở làm việc đã ghi dấu nhiều sự kiện lịch sử quan trọng của tỉnh Long An. Nơi đây đã chứng kiến nhiều cuộc họp quan trọng đề ra những chủ trương chỉ đạo kịp thời, nhằm củng cố và bảo vệ chính quyền nhân dân còn non trẻ. Những hoạt động đó của Tỉnh ủy Tân An có giá trị khởi đầu sự lãnh đạo công khai của Đảng một cách đầy hiệu quả ở thời điểm lịch sử bắt đầu cuộc kháng chiến chống thực dân Pháp còn nhiều mới mẻ khó khăn. Bên cạnh đó, đây còn là một trong những công trình kiến trúc được cấu tạo chất liệu bền vững cuối thế kỷ XIX đầu thế kỷ XX.

Nhà Tổng Thận đã được Uỷ ban nhân dân tỉnh Long An xếp hạng là di tích cấp tỉnh tại Quyết định số 3148/1998/QĐ.UB, ngày 12/11/1998.